V poslední době Columbus režíroval psychologické drama Druhá nebo první s Julií Robertsovou a Susan Sarandonovou. Columbus dále režíroval: Dva v tom (pro tento film také napsal scénář a produkoval jej) a populární komedii Mrs. Doubtfire - táta v sukni s Robinem Williamsem a Sally Fieldovou.

Columbus se narodil ve Spangleru ve státě Pennsylvania a vyrůstal u Youngstownu ve státě Ohio. V mládí se snažil tvořit kreslené seriály Marvel Comics a při tom zjistil, že kreslené seriály se podobají bodovým scénářům pro filmy. Na střední škole začal točit filmy osmimilimetrovou kamerou a kreslit své vlastní bodové scénáře (v čemž pro své filmy pokračuje dodnes). Po skončení střední školy se přihlásil na režisérský program prestižní Tishovy umělecké fakulty (Tish School of Arts) na Univerzitě New Yorku.

Columbus byl nejdříve úspěšný jako scénárista. Ještě během studia na vysoké škole prodal svůj první scénář Jocks - poloautobiografickou komedii o žákovi katolické školy, který se snaží dostat do fotbalového týmu.

Po absolvování Univerzity New Yorku napsal Chris scénář k dramatu o malém městě Reckless, kde uplatnil své zkušenosti továrního dělníka v Ohiu. Columbus se proslavil v Hollywoodu několika původními scénáři, které napsal pro Stevena Spielberga: komediálním trillerem z roku 1984 Gremlins, dobrodružným filmem z roku 1985 Goonies a fantazijním příběhem Young Sherlock Homes, který režíroval Barry Levinson.